וויל וגרייס” מגוללת את קורותיהם של וויל, עורך דין הומוסקסואל, וגרייס, מעצבת פנים סטרייטית. בתחילת הסדרה, נפרדת גרייס מהארוס שלה ועוברת לגור בדירתו הניו-יורקרית של וויל, שמתאושש אף הוא מפרידה טראומטית. מה שהיה אמור להיות סידור זמני, הפך במהרה לשותפות קבועה. השניים מבלים את זמנם עם חברם ג’ק, הומו מוחצן, שחקן, זמר ורקדן כושל שמחליף עבודה כל כמה ימים, וקארן, מולטי מיליונרית אלכוהליסטית ובטלנית.
