עלילת הסדרה מתמקדת בילד מחונן בשם מלקולם (פרנקי מוניז) ובמשפחתו הלא מתפקדת. לאחר שהבן הבכור של המשפחה, פרנסיס, נשלח לפנימיה צבאית, נשארים בבית הוא ואחיו הצעירים יותר – ריס (ג’סטין בירפילד), מלקולם (פרנקי מוניז) ודיואי (אריק פר סאליבן). העונות הראשונות של התוכנית התרכזו בעיקר בדרכים בהם מלקולם בוחר להתמודד עם קשיי גיל ההתבגרות. בעונות המאוחרות יותר החלה עלילת הסדרה להתמקד באופן הדרגתי בשאר חברי המשפחה והחברים שלהם.